工藝路線篩選

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服務內容

• 美迪西提供API工藝路線的選擇和優化服務，內容如下
  路線設計和篩選鹽型篩選、晶型研究及晶型工藝開發鹽基篩選晶型篩選晶型工藝研究（小試工藝過程、公斤級工藝過程）確定路線的參數優化利用質量源于設計（QbD）和多變量數據分析進行統計和試驗設計API和中間體的質量研究分析方法的開發和驗證技術轉移和工藝驗證
  無論是藥物開發前期的應急路線篩選還是藥物正式開發立項的經濟有效路線篩選，美迪西通過對選擇的路線技術可行性、設備可用性、原料和試劑的易得可用性、步驟反應多少、生產路線專利保護性和對環境的影響性等的評估，幫助客戶選擇開發質量穩定可靠、低成本、過程安全、環境友好且適合大規模生產的API工藝路線。

服務案例

相關技術服務平臺：

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  化學工藝反應安全評估實驗室

  

  綠色化學平臺

  

  藥物固態研究服務平臺

  

  工藝部固體篩選平臺

  

  GLP-1藥物的原料藥工藝開發

  

  核酸藥物工藝開發

FAQs

• 結晶的定義

  結晶(Crystallization)指的是從液相或氣相生成形狀一定、分子(或原子、離子)有規則排列的晶體的現象

• 結晶技術在制藥領域的應用

  結晶是藥物合成的關鍵環節之一，用于純化藥物和改變藥物的性質，廣泛應用于原料藥的生產。

  ?API的85% (抗生素API的95%是結晶產品)

  ?結晶是API生產的最后一步關鍵操作

• 用于晶型篩選的API為什么對樣品純度有要求

  雜質可以通過影響成核和生長速率來影響它們在溶液和懸浮液中的動力學穩定性。因此,用早期批次的仍含有許多雜質的原料藥進行的多晶型篩選可能與用較晚、較純的批次進行的篩選獲得不同的結果。在特別不幸的情況下,在初步篩選中可能沒有發現重要的形式。因此,建議用最終GMP程序生產的一批具有待上市產品的雜質特征原料藥,至少重復有限的多晶型篩選。

• 為什么選擇熱力學穩定的晶型開發

  ?在沒有溶劑和濕度的情況下,室溫下熱力學穩定的多晶型物可保證不會轉化為另一種多晶型物的多晶型物；

  ?熱力學穩定形式的缺點是它總是溶解度最低的多晶型物,因此具有潛在的低生物利用度。然而,在大多數情況下,這是為獲得絕對動力學穩定性的巨大優勢而付出的小代價；

  ?各種多晶型物的溶解度差異通常低于2倍,但有時可以觀察到多達五倍的差異。如果存在幾種對應相關的形式并且轉變溫度在室溫附近,選擇可能很困難；

  ?基于與所有固體形式相同的標準。從一種形式到另一種形式的相互轉化動力學以及始終如一地產生相同比例的多晶型物的再現性是重要的。

• 什么情況下選擇亞穩晶型開發

  ?穩定晶型的溶解度和生物利用度太低;

  ?所需高溶解速率的速釋劑;

  ?不同的多晶型物也將具有不同的機械性能,例如硬度、粉末流動性、可壓縮性和粘合強度；

  ?制造困難；

  ?IP 問題；

  ?由于拓撲化學因素,熱力學穩定晶型的化學不穩定性。

相關實驗室

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