吸入制劑體外評價

吸入制劑的特點與優(yōu)勢

• 吸入制劑系指原料藥物溶解或分散于適宜介質(zhì)中，以氣溶膠或蒸氣形式遞送至肺部發(fā)揮局部或全身作用的液體或固體制劑。經(jīng)肺給藥是一種獨特又極具挑戰(zhàn)性的藥物遞送途徑，可用于治療肺部疾病及全身性疾病。活性成分應(yīng)適合呼吸道給藥，例如，其對肺部的刺激性應(yīng)可接受。為達到穩(wěn)定遞送藥物的效果，處方組成及制劑應(yīng)滿足空氣動力學的需求，并需要特定的裝置來產(chǎn)生穩(wěn)定的氣溶膠。此外，還需要使用者能夠熟練配合，以實現(xiàn)穩(wěn)定的肺部沉積。氣溶膠顆粒的粒徑通常應(yīng)在1~5μm之間，才能在肺內(nèi)實現(xiàn)廣泛分布；而要實現(xiàn)對肺泡的靶向分布，氣溶膠顆粒的粒徑則不應(yīng)大于3μm。

  吸入制劑局部給藥優(yōu)勢	吸入制劑全身給藥優(yōu)勢
  臨床響應(yīng)快； 避過胃腸道吸收及肝臟首過效應(yīng)； 以較小劑量達到全身給藥同等療效； 高濃度藥物直達病灶，減小全身暴露風險。	非侵入藥物遞送； 適用藥物廣泛，包括小分子到蛋白質(zhì)大分子； 吸收表面積巨大，肺泡膜具有高滲透性； 避過首過效應(yīng)且對藥物破壞及酶降解程度低； 吸收動力學過程可重現(xiàn)，因肺部給藥不受類似胃腸道的酶解影響。

  得益于制劑與吸入裝置方面的技術(shù)進步，吸入給藥正逐漸成為口服及其他非胃腸途徑給藥的首選替代方式。按劑型分類，吸入制劑包括吸入氣霧劑（MDI）、吸入粉霧劑（DPI）、吸入噴霧劑、吸入液體制劑以及可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑等。
  

  吸入粉霧劑（DPI）

  

  吸入溶液（Nebulizer）

  

  吸入氣霧劑（MDI）

吸入制劑服務(wù)范圍（成人模式及兒童模式）

• 霧化吸入劑（Nebulizer）的研究與開發(fā)鼻噴霧劑（Nasal Spray）的研究與開發(fā)吸入粉霧劑（DPI）的研究與開發(fā)各種吸入制劑的質(zhì)量研究各種霧化器的質(zhì)量評價
  推薦閱讀：吸入制劑應(yīng)該如何選擇霧化器?
• 吸入制劑質(zhì)量研究
  通過吸入制劑質(zhì)量研究，可以評估吸入藥物的治療效果和安全性，指導(dǎo)吸入治療方案的設(shè)計和優(yōu)化，并為吸入制劑的注冊和上市提供科學依據(jù)。此外，吸入制劑質(zhì)量研究還可以促進吸入治療領(lǐng)域的創(chuàng)新和發(fā)展，提高吸入藥物的療效和患者的治療便利性。
  安全性有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、pH值、滲透壓微生物、無菌
  有效性微細粒子劑量、遞送速率/遞送總量、霧滴粒徑分布（混懸型）、遞送劑量均一性含量/效價/活性測定
  一致性微細粒子劑量、遞送速率/遞送總量、霧滴粒徑分布（混懸型）、遞送劑量均一性霧化器類型
• 吸入制劑特性研究

  研究項目	吸入溶液	吸入干粉	吸入氣霧	吸入噴霧	質(zhì)量標準
  微細粒子劑量	+	+	+	+	+
  遞送速率/遞送總量	+	-	-	-	+
  霧滴粒徑分布	+	-	-	+	+
  遞送劑量均一性	-	+	+	+	+
  總撳(吸)次	-	+	+	+	+
  泵遞送情況	-	-	-	+	+

吸入制劑體外評價案例分析

• 1、 吸入制劑（仿制藥）
  微細粒子劑量
  
  研究表明不同原理、不同型號的霧化器之間，空氣動力學粒徑分布有較大差異；采用相同的霧化器，自制制劑和參比制劑空氣動力學粒徑分布基本一致。
  遞送速率及遞送總量
  
  研究表明不同原理、不同型號的霧化器之間，遞送速率和遞送總量有較大差異；采用相同的霧化器，自制制劑和參比制劑遞送速率和遞送總量基本一致。
  霧滴粒徑分布
  
  
• 2、 吸入制劑（新藥，納米抗體）
  霧化器的篩選
  
  綜合判斷，選擇霧化效能更高、遞送總量更大的壓縮霧化器-2
  霧化時間的選擇--微細粒子劑量
  

  參數(shù)	霧化1min	霧化2min	霧化3min
  Total Dose Per Shot	19.23	18.98	18.51
  Calc Delivered Dose	2.65	4.38	5.89
  Fine Particle Dose	1.62	2.53	3.96
  Fine Particle Fraction [%]	68.52	67.23	67.79
  MMAD [μm]	3.56	3.75	3.63
  GSD	1.79	1.81	1.82
  R2	1	1	1
  Flow Rate [L/min]	15	15	15

  選用霧化2 min 為測定霧化時間
  霧化時間的選擇—遞送速率和遞送總量

  樣品名稱	含量	遞送速率	遞送總量
  TDDR-1-DEV	6.82	1.05	9.51
  TDDR-1-0~1min	1.05
  TDDR-1-1~25min	7.56
  TDDR-2-DEV	6.46	1.03	9.33
  TDDR-2-0~1min	1.03
  TDDR-2-1~15min	7.43
  TDDR-2-15~25min	0.08
  TDDR-2-25~35min	0.03
  TDDR-3-DEV	6.59	1.07	9.46
  TDDR-3-0~1min	1.07
  TDDR-3-1~15min	7.39

  15min作為遞送總量考察時間
  霧化時間的選擇—霧滴粒徑分布
  
  選擇40s~100s時間段進行測試
• 3、 吸入制劑-3批自研制劑與3批參比制劑對比（n=10）
  遞送速率/遞送總量
  
  微細粒子劑量
  
  霧滴粒徑分布
  

吸入制劑實驗設(shè)備、軟件、霧化器及面罩

• 吸入制劑特性研究-設(shè)備及軟件
  

  干粉吸入裝置
  

  

  新一代藥用撞擊器
  

  

  呼吸模擬機
  

  

  激光粒度分析儀
  
  
  微細粒子劑量分析軟件（帶審計追蹤功能）
  
  
• 吸入制劑特性研究-霧化器（霧化溶液劑）
  
  射流霧化器
  
  
  振動篩網(wǎng)霧化器
  
• 吸入制劑特性研究-DPI/MDI給藥裝置 
  
• 吸入藥物研發(fā)相關(guān)平臺推薦：

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