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FAQs

在我國(guó)申報(bào)IND前應(yīng)該完成哪些In Vitro的PK試驗(yàn)?

(1)血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)(PPB):在2014版《臨床前藥代指導(dǎo)原則》中有明確規(guī)定,試驗(yàn)設(shè)計(jì)中N=3,需要關(guān)注濃度依賴性和種屬差異;

(2)體外代謝(Metabolic  stability/MetID):關(guān)注種屬差異,為體內(nèi)PK及毒理、種屬的選擇提供參考;

(3)體外DDI:P450抑制,P450誘導(dǎo)(數(shù)據(jù)分析參考FDA  Guidance:DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI),酶表型CYP/Non-CYP代謝途徑鑒定;

(4)轉(zhuǎn)運(yùn)體研究(Transporter  substrate assessment & inhibition):Caco-2, P-gp, BCRP,  OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。

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