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1. 化學結構
ASO是單鏈, siRNA是雙鏈
2. 作用機制
ASO或通過RNase H降解靶mRNA或通過空間位阻干擾mRNA功能或影響mRNA剪切,或作用miRNA
siRNA主要通過RISC降解mRNA
3. 發揮藥效的細胞空間
Rnase H 在胞質和胞核都有,ASO可以在胞質和胞核發揮作用,但RISC只在胞質,故siRNA只在胞質發揮作用
4. 藥效作用持久性及是否可放大
RISC可反復作用靶標mRNA,藥效會持久一些
siRNA被釋放的正義鏈或被降解,也可作為引物,在RNA依賴的RNA聚合酶的催化下以靶mRNA為模板擴增得到dsRNA,dsRNA又被Dicer降解成siRNA,進入RNAi循環,從而藥物效果級聯放大
5. 安全性/毒性
ASO毒性通常大于siRNA, ASO肝、腎毒性重于siRNA, ASO還有血小板減少風險(結構及作用機制相關)
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